Иммунотерапия: новое слово в онкологии

Под ред.: Киргизова К.И., Заместителя директора (НИИ ДОиГ ФГБУ "НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина" Минздрава России) по научной и образовательной работе, врач-детский онколог, ведущий научный сотрудник, к.м.н.

О том, что для борьбы со злокачественными опухолями можно использовать возможности иммунной системы самих пациентов, ученые задумались более 100 лет назад, а в 2018 году американец Джеймс Аллисон и японец Тасуку Хондзе получили Нобелевскую премию за революционную методику иммунотерапии в онкологии. Им удалось доказать, что иммунитет пациента можно «настроить» на борьбу с опухолью, повысив шансы на выздоровление при различных видах онкологических заболеваний.

Что это – иммунотерапия в онкологии? В чем заключается суть данного метода, кому назначают и как проводят лечение онкологии иммунной терапией, сколько по времени длится курс и какими осложнениями может сопровождаться? Давайте рассмотрим особенности иммунотерапии для онкобольных пациентов.

Что такое иммунотерапия при раке

Что такое иммунотерапия в онкологии и каким образом она помогает бороться со злокачественными опухолями?

Иммунная терапия (ИТ) – методика противоопухолевого лечения, основанная на иммунологических реакциях организма на появление в нем опухолевых клеток. Целью воздействия в этом случае является восстановление полноценного функционирования противоопухолевого иммунного цикла и элиминация злокачественных клеток.

В норме иммунная система организма способна распознавать и уничтожать патологические клетки, поэтому они не успевают размножаться. Процесс распознавания нормальных клеток происходит благодаря особым белкам на поверхности Т-лимфоцитов. Воздействуя на белок PD-L1, опухолевые клетки пытаются «подстроиться» под здоровые, чтобы «обойти» иммунную защиту.

В результате происходит сложный процесс, блокирующий иммунный цикл, Т-лимфоциты теряют способность распознавать и уничтожать патологические клетки, и, как следствие, наблюдается опухолевый рост. В свою очередь, иммунотерапия при онкологии позволяет восстановить каскад реакций, образующих противоопухолевый иммунный цикл и приводящих к гибели злокачественных клеток.

Как действует иммунотерапия

Механизм лечения злокачественных опухолей при помощи иммунотерапии кардинально отличается от других методов, включая химио- и лучевую терапию. В этом случае действие препаратов направлено не на опухолевые клетки, а на собственную иммунную систему организма. Целью иммунной терапии при онкологии является разблокирование иммунной системы для уничтожения опухолевых клеток.

Чтобы понять принцип действия иммунотерапии, необходимо рассмотреть каскад реакций иммунной системы на появление в организме злокачественных клеток. Противоопухолевый иммунный ответ представляет собой циклический процесс с положительной обратной связью, который в норме приводит к усилению иммунной реакции. Цикл может быть условно разделен на 7 отдельных этапов:

Высвобождение опухолевых антигенов. Инициирующим шагом является выделение иммуногенных факторов во время гибели опухолевых клеток, которое провоцирует развитие местной воспалительной реакции и активацию незрелых дендритных клеток.
Презентация опухолевых антигенов. Дендритные клетки мигрируют в лимфоузел, где происходит процессинг фагоцитированных опухолевых антигенов и их презентация дозревшими дендритными клетками для наивных T-лимфоцитов.
Активация эффекторных клеток. За счет одновременного взаимодействия главного комплекса гистосовместимости с антигеном и T-клеточного рецептора, а также ко-стимуляции CD28-рецепторов на поверхности T-клеток происходит активация T-эффекторных клеток.
Миграция эффекторных клеток к опухоли. Миграция происходит под действием нескольких хемокинов, которые продуцируются опухолевым микроокружением.
Инфильтрация опухоли Т-клетками. Инфильтрация из сосудистого русла в опухоль происходит в результате активации эндотелия сосудов и появления на его поверхности специальных белков, необходимых для экстравазации.
Распознавание опухолевых клеток Т-лимфоцитами. Активированные Т-эффекторные клетки, попавшие в микроокружение опухоли, способны к распознаванию и цитолизу злокачественных клеток.
Уничтожение опухолевых клеток. Т-лимфоциты реализуют свою киллерную функцию, приводя к разрушению злокачественной клетки, высвобождению еще большего числа опухолевых антигенов и эскалации всего цикла.

Взаимосвязь ключевых этапов противоопухолевого иммунного цикла позволяет понять, что основной целью иммунотерапии при раке является восстановление нормального функционирования процессов, направленных на уничтожение опухолевых клеток. Для этого существуют различные методы воздействия на те или иные этапы цикла.

Виды иммунотерапии при онкологии

В зависимости от этапа противоопухолевого иммунного цикла, на который оказывается воздействие в процессе лечения, методики иммунотерапии можно классифицировать на следующие группы:

усиление презентации антигена (генотерапия, вакцины);
модуляция активности иммунного синапса (ингибиторы PD-1, PD-L1, CTLA-4);
воздействие на кинетику иммунных процессов (неспецифические иммуномодуляторы и цитокины);
адаптивная терапия (гуморальная и клеточная);
устранение факторов иммуносупрессии (например, эфферентная терапия);
воздействие на злокачественную опухоль для активации или индукции иммунного ответа (локальная терапия, физические методы, виротерапия).

Рассмотрим подробнее некоторые виды иммунотерапии в онкологии.

Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа

Ингибиторы контрольных точек – одна из наиболее актуальных групп онкоиммунологических препаратов, которые «блокируют» контрольные точки для усиления иммунного ответа. В норме контрольные точки ограничивают киллерную способность активированных Т-лимфоцитов, что позволяет предотвращать избыточную стимуляцию иммунитета и аутоиммунные реакции. Блокируя контрольные точки, препараты позволяют усилить иммунный ответ организма на опухоль.

Моноклональные антитела

Моноклональные антитела – это созданные в лаборатории белки иммунной системы, которые связываются со специфическими мишенями на злокачественных клетках. Этот процесс может использоваться для реализации различных задач:

«маркировка» злокачественных клеток, чтобы в дальнейшем иммунная система могла их распознать и атаковать;
подавление сигналов для опухолевого роста;
перенос радиоактивных молекул и токсинов.

Моноклональные антитела также могут являться частью таргетной терапии.

Модуляторы иммунной системы

Иммуномодулирующие средства позволяют усилить иммунный ответ организма на злокачественное новообразование. Такие препараты могут воздействовать на определенные звенья либо иммунную систему в целом. Препараты-модуляторы иммунной системы включают цитокины, модификаторы биологического ответа и другие средства, направленные на стимуляцию противоопухолевой иммунной реакции.

Адаптивная клеточная терапия

Адаптивная клеточная терапия подразумевает использование активированных различными способами иммунных клеток для борьбы с опухолью. Для этого могут применяться донорские либо собственные лимфоциты пациента, инфильтрировавшие опухоль, после отбора и размножения во внешней среде. Кроме того, в некоторых случаях лимфоциты дополнительно модифицируют в лабораторных условиях.

Вакцины

Вакцины как часть противоопухолевого лечения принципиально отличаются от общепринятых понятий вакцинации, которая применяется для предотвращения болезни. Такие вакцины содержат опухолевый маркер и вводятся пациенту с уже диагностированным злокачественным новообразованием, чтобы усилить иммунный ответ на имеющуюся в организме опухоль.

Как проводится иммунная терапия при онкологии

Как проводится иммунотерапия при онкологии, какие используются препараты и каким образом они поступают в организм пациента? Все эти особенности определяются строго индивидуально для каждого пациента его лечащим врачом. Как правило, используемые препараты вводятся внутривенно или непосредственно в область опухоли, однако возможно пероральное применение. Их дозировка и схема введения подбираются в соответствии с диагнозом и видом терапии. Некоторые виды иммунной терапии проводят циклами, которые включают этап лечения и этап восстановления.

На всем протяжении курса и по его завершении врачи тщательно отслеживают состояние ребенка, чтобы предотвратить или вовремя купировать побочные эффекты, оценить эффективность терапии и, при необходимости, скорректировать ее.

Побочные эффекты и осложнения при проведении иммунотерапии при лечении онкологии

К сожалению, различные методы противоопухолевого лечения часто сопровождаются побочными эффектами, и иммунотерапия не является исключением. Список возможных негативных реакций при иммунной терапии включает:

боль, припухлость, покраснение, зуд сыпь в месте инъекций;
гриппоподобные симптомы – жар, озноб, слабость, головокружение, головная боль, затрудненное дыхание, боль в мышцах и т.д.;
задержка жидкости в организме, сопровождающаяся отечностью;
тошнота, рвота, диарея;
учащенное сердцебиение, низкое или, наоборот, высокое артериальное давление.

Полный перечень возможных побочных эффектов зависит от используемых препаратов и индивидуальных особенностей ребенка.

Меры профилактики и восстановления после иммунной терапии: советы для родителей

Иммунотерапия является перспективным методом лечения онкологических заболеваний, решение об использовании которого может принимать только лечащий врач на основании множества значимых факторов. Как и любой другой способ противоопухолевой терапии, он требует от родителей соблюдения строгих рекомендаций по уходу за ребенком на всех этапах лечения, начиная с подготовки и заканчивая восстановлением.

Все особенности ухода за пациентом во время и после иммунотерапии определяет онколог, учитывая состояние ребенка, его возраст и другие параметры. Как правило, базовый список рекомендаций, которых следует придерживаться родителям, включает следующие моменты:

Следите за динамикой состояния ребенка – изменением кожных покровов, температурой тела, наличием отечности, припухлости в месте инъекции и т.д. Обо всех изменениях безотлагательно сообщайте лечащему врачу.
Не предпринимайте никаких самостоятельных мер, чтобы улучшить состояние ребенка. Любые медикаментозные и даже «народные» средства должны быть согласованы с врачом – только в этом случае вы можете быть уверены в их безопасности для конкретного пациента.
Контролируйте питание и питьевой режим пациента, предварительно согласовав его с онкологом. Важно, чтобы ребенок получал все необходимые нутриенты и витамины с пищей. Для облегчения работы ЖКТ организуйте дробное питание (часто, но маленькими порциями).
При наличии кожных реакций используйте космецевтические средства, подходящие ребенку по возрасту и разрешенные врачом.

Изучение и совершенствование методов противоопухолевого лечения, включая иммунотерапию, позволяет повысить шансы на успешное излечение с сохранением качества жизни пациентов с различными формами злокачественных новообразований.

Список использованной литературы

1. Царев И.Л., Мелерзанов А.В. «Обзор подходов к иммунотерапии в онкологии». Медицинский научно-практический журнал «Исследования и практика в медицине». 2017; 4(3): 51-65 (https://www.rpmj.ru/rpmj/article/view/200/192).

2. Новик А.В. «Принципы современной иммунотерапии». Рецензируемый журнал для практикующих врачей «Фарматека», 2018. – № 7. – С. 10-18 (https://pharmateca.ru/ru/archive/article/36360).

3. National Cancer Institute, Immunotherapy to Treat Cancer, September 24, 2019 (https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/types/immunotherapy).

4. National Cancer Institute, Immunotherapy Side Effects, September 24, 2019 (https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/types/immunotherapy/side-effects).

5. National Cancer Institute, Immune System Modulators, September 24, 2019 (https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/types/immunotherapy/immune-system-modulators).

6. Yonina R. Murciano-Goroff, Allison Betof Warner and Jedd D. Wolchok. The future of cancer immunotherapy: microenvironment-targeting combinations. Cell Res. 2020 Jun; 30(6): 507–519. PMID: 32467593 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7264181/).

7. Paolo A Ascierto, Lisa H Butterfield, Katie Campbell, Bruno Daniele and others. Perspectives in immunotherapy: meeting report from the "Immunotherapy Bridge" (December 4th-5th, 2019, Naples, Italy). J Transl Med. 2021 Jan 6;19(1):13 PMID: 33407605 (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33407605/).\

8. Qianqian Li, Zhaoqing Shi, Fan Zhang,a Weiwei Zeng, Dunwan Zhu and Lin Mei. Symphony of nanomaterials and immunotherapy based on the cancer–immunity cycle. Acta Pharm Sin B. 2022 Jan; 12(1): 107–134. Acta Pharm Sin B. 2022 Jan; 12(1): 107–134. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8799879/).

Программа La Fondation La Roche-Posay (Ля Фондейшн Ля Рош Позэ) и CCI (Международная Ассоциация по борьбе с детским раком) прилагают все усилия, чтобы гарантировать, что предоставленная информация является точной и актуальной на момент публикации. Мы не несем ответственность за информацию, предоставленную третьими лицами, в т.ч. теми, на которых ссылаемся или выделили в данной публикации. Информацию в данной публикации следует использовать как дополнение к соответствующим профессиональным консультациям в ваших конкретных обстоятельствах.