Лимфома у детей — что это за болезнь, симптомы и причины развития
Под ред.: Киргизова К.И., Заместителя директора (НИИ ДОиГ ФГБУ "НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина" Минздрава России) по научной и образовательной работе, врач-детский онколог, ведущий научный сотрудник, к.м.н.м
Что это за болезнь – лимфома? Какие у нее признаки и причины? Как проявляется и лечится лимфома у детей? Какой прогноз выживаемости при разных видах лимфом? Разбираемся подробно.
Что такое лимфома?
Лимфома – это злокачественная опухоль, которая поражает клетки лимфатической системы организма. В норме лимфа, циркулирующая в сосудах лимфатической системы, помогает иммунной системе бороться с инфекциями, атакующими организм.
Развитие лимфомы у детей провоцирует возникающая (по неизвестным до конца причинам) мутация лимфоцитов – белых клеток крови, которые циркулируют по всему организму.
Виды лимфом
Глобально все лимфомы подразделяются на две большие группы: лимфому Ходжкина (ЛХ), также известную как лимфогранулематоз, и остальные виды, которые так и называются «неходжкинские лимфомы» (НЛХ).
Лимфома Ходжкина
Что такое лимфома Ходжкина? Наиболее полное определение звучит так: это злокачественная опухоль лимфоидной ткани с клональной пролиферацией зрелых В-клеток. Проще говоря, это мутация В-лимфоцитов, которая приводит к появлению злокачественных опухолей в лимфатической ткани. При ЛХ аномальным изменениям подвергаются так называемые клетки Ходжкина/Штернберга-Рида.
Заболеть могут дети любого возраста – однако до 5 лет лимфома Ходжкина встречается редко. Согласно исследованиям, мальчики заболевают ЛХ чаще, чем девочки.
Неходжкинские лимфомы
К этой группе относятся лимфомы, в которых мутацией затронута не клетка Березовского-Штернберга-Рида, а другие B-клетки и Т-клетки. У детей неходжкинские лимфомы диагностируются чаще, чем ЛХ, занимая четвертое место среди всех детских онкологических заболеваний.
По наблюдениям специалистов, у детей обычно наблюдаются лимфомы высокой степени злокачественности, однако шансы на успешное лечение у детей с НХЛ обычно выше, чем у взрослых.
Симптомы лимфомы
Симптомы лимфомы у детей разнообразны, не всегда специфичны и определяются первичным расположением опухоли, скоростью ее роста и распространения.6 Вот какие симптомы можно выделить при анализе рака лимфатической системы:
- лимфаденопатия: бессимптомное увеличение лимфатических узлов;
- симптомы интоксикации (повышение температуры тела выше 38 С не менее 3 дней подряд без признаков воспаления, потеря веса за 6 месяцев на 10% массы тела, ночная потливость);
- интермиттирующая (перемежающаяся) лихорадка: скачки температуры от значительного повышения к норме и обратно;
- кожный зуд;
- в некоторых случаях боль в груди, одышка, кашель, симптомы сдавления верхней полой вены.
Диагностика лимфомы
Не важно, как именно называется лимфома – методы диагностики лимфом практически одинаковы для всех разновидностей.
Сбор анамнеза и физикальный осмотр
Сразу после обнаружения первых признаков потенциального –лимфопролиферативного заболевания необходимо незамедлительно обратиться к специалистам. На первом приеме врач должен собрать анамнез пациента, в том числе, уточнив семейную историю и случаи лимфопролиферативных заболеваний среди родных.
Затем необходимо провести физикальный осмотр – в том числе, пальпацию и аускультацию. Это необходимо для первичной оценки состояния пациента и распространенности заболевания по органам и системам.
Лабораторные исследования
При подтверждении симптомов лимфомы врач, как правило, назначает следующие анализы крови и мочи:
- общий клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы;
- биохимический анализ крови с исследованием ряда параметров;
- коагулограмму (исследование свертывающей системы крови);
- общий клинический анализ мочи.
Компьютерная томография
При диагностике всех видов лимфом у детей, как правило, назначается компьютерная томография (КТ) шеи, грудной клетки, органов брюшной полости и малого таза, необходимая для определения стадии болезни и распространенности опухолевых очагов. При невозможности выполнить КТ ее заменяют рентгеном органов грудной клетки. УЗИ лимфатических узлов и внутренних органов также необходимо для постановки диагноза.
Позитронная эмиссионная томография
Позитронная эмиссионная томография, совмещенная с компьютерной томографией (ПЭТ/КТ), является высокоинформативным и предпочтительным методом диагностики. Она позволяет не только подтвердить симптомы лимфомы и подтвердить стадию заболевания, но и более точно локализовать очаги поражения и качественно спланировать дальнейшую терапию.
Биопсия очагов поражения
Биопсия (забор пораженных клеток или небольшого участка ткани) лимфатических узлов, либо другого очага поражения позволяет окончательно верифицировать диагноз, уточнить подвид лимфомы и точнее подобрать протоколы терапии.
При неходжкинских лимфомах, а также в некоторых случаях лимфомы Ходжкина рекомендуется также проведение трепанобиопсии – гистологического исследования костного мозга.
Лечение лимфомы у детей
Основным методом лечения всех видов лимфом является полихимиотерапия. При необходимости допускается использование других методов лечения, которые в настоящее время постоянно совершенствуются.
Химиотерапия
Российские протоколы лечения лимфомы у детей и подростков рассматривают в качестве первой линии терапии многокомпонентную полихимиотерапию. Конкретные параметры и препараты назначаются в зависимости от типа лимфомы, стадии болезни и той группы риска, в которой находится пациент.
В ходе такой терапии пациентам вводятся специальные препараты-цитостатики, которые должны подавить все процессы роста и распространения злокачественных клеток. Эффективность лечения оценивается с помощью повторного проведения КТ или ПЭТ/КТ.
Лучевая терапия
В настоящее время лучевая терапия не является рутинным методом лечения ЛХ и НХЛ. Она показана лишь определенным группам пациентов и необходимость ее применения, как правило, обсуждается после оценки того, как отвечает организм на основное лечение (циклы химиотерапии).
Таргетная и иммунная терапия
Оба виды терапии подразумевают применение узкоспециализированных препаратов, которые нацелены на борьбу и уничтожение непосредственно раковых клеток определенного вида и не должны затрагивать здоровые клетки. В случае с раком лимфатической системы как таргетная, так и иммунная терапия носит, в основном, экспериментальный характер и применяется в рамках исследований.
Стадии лимфомы
Стадии лимфомы Ходжкина
Вот как распределяются стадии ЛХ по критериям классификации Ann Arbor (модификация Котсволд):
- Стадия I: поражение одной лимфатической зоны или структуры
- Стадия II: поражение двух и более лимфатических зон по одну сторону диафрагмы
- Стадия III: поражение лимфатических узлов и структур по обе стороны диафрагмы
- Стадия IV: многофокусное поражение одного или нескольких экстралимфатических органов с или без поражения лимфатических узлов; изолированное поражение экстралимфатического органа с поражением отдаленных лимфатических узлов; поражение печени и/или костного мозга.
Стадии неходжкинских лимфом
В этом случае действует та же классификация Ann Arbor, но модификация Лугано:
- Стадия I: вовлечение одного лимфоузла или одной группы узлов
- Стадия II: вовлечение более 2 групп лимфоузлов по одну сторону диафрагмы
- Стадия III: Вовлечение лимфоузлов по обе стороны диафрагмы или вовлечение лимфоузлов выше диафрагмы с поражением селезенки
- Стадия IV: диффузное или многофокусное поражение экстралимфатического органа или ткани с/без вовлечения лимфоузлов либо поражение экстранодального органа или ткани + поражение нерегионарных лимфоузлов.
Прогноз выживаемости при раке лимфатической системы
В целом исследования показывают, что смертность от лимфомы у детей младшего возраста ниже, чем у подростков и молодых взрослых.
Прогнозы при НХЛ
При неходжкинских лимфомах у детей общие показатели выживаемости превышают 80% - и эта цифра растет по мере развития новых методов борьбы с заболеванием. Однако важно понимать, что в случае рецидива В-клеточных и лимфобластных лимфом (которые, впрочем, случаются достаточно редко) прогнозы резко ухудшаются даже при интенсивных методах лечения.
Прогнозы при ХЛ
При лимфоме Ходжкина общая выживаемость составляет более 95% - и это весьма оптимистичная цифра. Однако лечение рецидивов ЛХ или пациентов, которые не отвечают на терапию, также представляет собой сложную задачу.
Будем надеяться, что благодаря разрабатываемым в настоящее время новым и высокотехнологичным методам лечения, врачам удастся не только улучшить показатели общие выживаемости, но и найти ключ к решению проблемы рецидивов лимфомы.
Источники
1 - Christopher G. England, Lixin Rui and Weibo Cai, Lymphoma: current status of clinical and preclinical imaging with radiolabeled antibodies, Eur J Nucl Med Mol Imaging. Author manuscript; available in PMC 2018, PMID: 27844106
2 – Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфомы Ходжкина (лимфогранулематоз), ФГБУ «ФНКЦ ДГОИ имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России, Национальное общество детских гематологов, онкологов России, Москва, 2014
3 – Poonam Nagpal, Mohamed R. Akl, Nehad M. Ayoub, Tatsunari Tomiyama, Tasheka Cousins, Betty Tai, Nicole Carroll and others, Pediatric Hodgkin lymphoma – biomarkers, drugs, and clinical trials for translational science and medicine, Oncotarget. 2016 Oct 11; 7(41): 67551–67573. PMID: 27563824
4 – Véronique Minard-Colin, Laurence Brugières, Alfred Reiter and others, Non-Hodgkin Lymphoma in Children and Adolescents: Progress Through Effective Collaboration, Current Knowledge, and Challenges Ahead, J Clin Oncol. 2015 Sep 20; 33(27): 2963–2974. PMID: 26304908
5 – John T. Sandlund and Mike G. Martin, Non-Hodgkin lymphoma across the pediatric and adolescent and young adult age spectrum, Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2016 Dec 2; 2016(1): 589–597. PMID: 27913533
6 – Клинические рекомендации «Агрессивные нефолликулярные лимфомы – диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома, первичная медиастинальная В-клеточная лимфома, лимфома Беркитта», Ассоциация онкологов России, Российское общество онкогематологов, Национальное гематологическое общество, Национальное общество детских гематологов и онкологов, 2020
7 – Клинические рекомендации «Лимфома Ходжкина», Общероссийский национальный союз «Ассоциация онкологов России», Региональная общественная организация «Общество онкогематологов», Некоммерческое партнерство содействия развитию гематологии и трансплантологии костного мозга «Национальное гематологическое общество» , Региональная общественная организация Национальное общество детских гематологов и онкологов, 2020
8 - Hao-Wei Wang, Jayalakshmi P Balakrishna, Stefania Pittaluga, and Elaine S. Jaffe, Diagnosis of Hodgkin Lymphoma in the Modern Era, Br J Haematol. Author manuscript; available in PMC 2020 Jan 1. PMID: 30407610
9 – Барях Е.А. Лимфома Беркитта, Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению злокачественных лимфопролиферативных заболеваний; под ред. И.В. Поддубной, В.Г. Савченко. 2018. P. 80–87.
10 - Satish Shanbhag, MBBS, MPH and Richard Ambinder, MD, PhD, Hodgkin Lymphoma: a review and update on recent progress, CA Cancer J Clin. Author manuscript; available in PMC 2019 Mar 1. PMID: 29194581
11 – Rosalba Camicia, Hans C. Winkler and Paul O. Hassa, Novel drug targets for personalized precision medicine in relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma: a comprehensive review, Mol Cancer. 2015; 14: 207. PMID: 26654227
12 - Marc Armengol, Juliana Carvalho Santos, Miranda Fernández-Serrano, Núria Profitós-Pelejà, Marcelo Lima Ribeiro, and Gaël Roué, Immune-Checkpoint Inhibitors in B-Cell Lymphoma, Cancers (Basel). 2021 Jan; 13(2): 214. PMID: 33430146
13 – Justine M. Kahn, Nmazuo W. Ozuah, Kieron Dunleavy, Tara O. Henderson, Kara Kelly, and Ann LaCasce, Adolescent and young adult lymphoma: collaborative efforts toward optimizing care and improving outcomes, Blood Adv. 2017 Oct 10; 1(22): 1945–1958. PMID: 29296842
Программа La Fondation La Roche-Posay (Ля Фондейшн Ля Рош Позэ) и CCI (Международная Ассоциация по борьбе с детским раком) прилагают все усилия, чтобы гарантировать, что предоставленная информация является точной и актуальной на момент публикации. Мы не несем ответственность за информацию, предоставленную третьими лицами, в т.ч. теми, на которых ссылаемся или выделили в данной публикации. Информацию в данной публикации следует использовать как дополнение к соответствующим профессиональным консультациям в ваших конкретных обстоятельствах.