Герминогенно-клеточные опухоли

Под ред.:Киргизова К.И., Заместителя директора (НИИ ДОиГ ФГБУ "НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина" Минздрава России) по научной и образовательной работе, врач-детский онколог, ведущий научный сотрудник, к.м.н.

Герминогенно-клеточные опухоли – что это за диагноз, как часто он встречается у детей, какие существуют клинические рекомендации по лечению этого вида злокачественного новообразования (ЗНО)? Сегодня мы поговорим о классификации и диагностике герминогенно-клеточных опухолей, а также расскажем о прогнозе заболевания.

Что такое герминогенные опухоли?

Герминогенно-клеточные опухоли (ГКО) – это злокачественные и доброкачественные новообразования, которые происходят из первичных половых клеток человеческого эмбриона. В норме из этих клеток должны формироваться сперматозоиды и яйцеклетки. Однако различные нарушения процессов развития и миграции первичных половых клеток могут провоцировать опухолевый рост: как в половых органах, так и экстрагонадно.

ГКО составляют около 3-4% от всех злокачественных опухолей у детей. При этом картина заболевания зависит от возраста ребенка: для недавно родившихся детей характерны внегонадные опухоли, а у детей второго полугодия жизни чаще находят опухоли желточного мешка. Второй пик заболеваемости приходится на подростковый возраст.

Классификация ГКО

Существует несколько вариантов классификации ГКО: по локализации, гистологии, либо стадии развития опухоли. Давайте более подробно рассмотрим гистологическую классификацию герминогенно-клеточных опухолей, разработанную Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ), с дополненной классификацией Gonzales–Crussi для тератом.

Итак, ВОЗ выделяет следующие наиболее частые виды ГКО:

тератома
- G0 – зрелая тератома (не содержит эмбриональной ткани),
- G1 – незрелая тератома (содержит менее 10% эмбриональной ткани),
- G2 – незрелая тератома (содержит 11–49% эмбриональной ткани),
- G3 – злокачественная тератома (содержит более 50% эмбриональной ткани);
герминома (семинома яичка, дисгерминома яичника);
опухоль желточного мешка;
эмбриональная карцинома;
хориокарцинома.

Данные гистологические варианты могут встречаться как в чистой форме, так и в виде смешанных опухолей. Гистологически эти герминогенные новообразования также разделяются на семиномные (герминомы) и несеминомные (все остальные) опухоли.

Показатели заболеваемости различными видами ГКО распределяются следующим образом:

48,2% случаев приходится на тератомы;
19,1% – на опухоли желточного мешка;
18% – на смешанные формы;
12,2% – на герминомы;
1,6% – на эмбриональные карциномы;
0,9% – на хориокарциномы.

Симптомы ГКО

Клинические проявления данного заболевания неоднородны, неспецифичны и зависят от локализации опухоли. К наиболее распространенным симптомам, свидетельствующим о возможном развитии ГКО, относятся:

болезненное или безболезненно увеличение яичка у мальчиков;
боли в животе, увеличение живота, выделения из влагалища, нарушение пубертатного развития у девочек;
кашель, проблемы при глотании, нарушение сердечного ритма (при локализации опухоли герминогенного происхождения в средостении)
нарушения жевания, глотания, дыхания (при локализации опухоли в мягких тканях черепа). В зависимости от характера распространения: болевой синдром, в том числе «головная боль».
беспокойство и/или боль при попытке принять сидячее положение/посадить ребенка, нарушение ритма дефекации и мочеиспускания (при локализации в крестцово-копчиковой области).

При обнаружении подробных симптомов следует как можно быстрее обратиться к специалистам для проведения дифференциальной диагностики и подтверждения диагноза.

Диагностика ГКО

В диагностике ГКО важное значение играют не только инструментальные, но и лабораторные методы диагностики – в частности, анализы крови на опухолевые маркеры, выполняемые в динамике. Ниже мы расскажем о них подробнее.

Осмотр и анализы

Первичный осмотр включает в себя сбор жалоб пациента и семейного анамнеза, физикальный осмотр (измерение роста, веса и площади поверхности тела, оценка физической активности, нутритивного статуса, функционирования органов и систем). Затем назначаются анализы, позволяющие определить общее состояние пациента, тактику дальнейшего лечения и необходимость проведения сопутствующей терапии.

В список анализов, как правило, входят как общеклинические (анализы крови, мочи, биохимия, коагулограмма), так и специфические анализы:

скорость клубочковой фильтрации по клиренсу эндогенного креатинина или по уровню цистатина С в сыворотке крови;
тесты тубулярной реабсорбции по уровню реабсорбции фосфатов;
исследование уровня альфа-фетопротеина (АФП) в сыворотке крови;
исследование уровня хорионического гонадотропина в крови (β-ХГЧ).

Последние два анализа (на опухолевые маркеры) выполняются при диагностике, перед началом лечения (при необходимости, в динамике), а также при каждом последующем этапе лечения.

Инструментальные исследования

В зависимости от локализации опухоли, стадии и степени распространенности процесса могут быть назначены следующие исследования:

ультразвуковое исследование (УЗИ) самой опухоли (при ее доступности для датчиков);
УЗИ органов брюшной полости, забрюшинного пространства, малого таза;
рентгенография грудной клетки в разных проекциях;
электрокардиограмма, Эхо-КГ;
магнитно-резонансная томография (МРТ) малого таза и брюшной полости, в некоторых случаях, головного мозга с контрастным усилением;
компьютерная томография (КТ) органов грудной клетки, брюшной полости и малого таза с контрастным усилением;
сцинтиграфия (получение изображения с помощью радиоактивных изотропов) костей всего тела;
при необходимости и/или в сложных случаях может быть назначено ПЭТ/КТ

Эти исследования помогают уточнить степень распространенности опухолевого процесса и подобрать тактику и методы лечения пациента.

Биопсия

У пациентов с внегонадной локализацией опухоли рекомендовано проведение биопсии под контролем УЗИ или КТ с дальнейшим исследованием микропрепаратов взятого материала. Это необходимо для морфологической верификации диагноза – точного подтверждения типа опухоли.

Биопсия яичка обычно не выполняется из-за теоретического риска распространения опухолевых клеток вне участка локализации опухоли. Поэтому, при наличии типичной локализации опухоли и повышенной концентрации опухолевых маркеров в сыворотке крови, диагноз «герминогенная опухоль яичка/яичника» может быть установлен и без морфологического подтверждения.

Лечение ГКО

Выбор тактики и методов лечения ГКО зависит от возраста ребенка, гистологического подтипа опухоли, ее локализации, стадии заболевания и наличия опухолевых маркеров в сыворотке крови на разных этапах процесса.

Хирургическое лечение

Одним из важнейших методов лечения экстракраниальных (внечерепных) ГКО является по возможности наиболее полная резекция опухоли. Полное удаление опухоли (подтвержденное микроскопическими исследованиями) является значимым прогностическим фактором и позволяет дать благоприятный прогноз относительно будущего пациента.

В отдельных случаях операцию по удалению опухоли проводят даже до завершения всех необходимых клинических обследований (обычно это происходит при наличии жизненных показаний). Диагноз затем уточняется и верифицируется по гистологическому исследованию удаленной опухоли.

Химиотерапия

В случае, если опухоль неоперабельна, проводятся курсы неоадъювантной комбинированной химиотерапии. Это позволяет остановить распространение опухолевого процесса, сократить объем опухоли и, в некоторых случаях, делает возможной проведение операции по ее удалению.

В целом, после операции может быть рекомендовано наблюдение за пациентом (без дальнейшего лечения), либо проведение курсов химиотерапии. Это определяют специалисты, основываясь на истории болезни пациента и текущих клинических рекомендациях относительно диагностированного у него вида ГКО, уровня опухолевых маркеров

Прогноз при ГКО

К счастью, ГКО обладают благоприятными показателями выживаемости – для многих форм она превышает 95 %. Наилучший прогноз среди всех форм заболевания имеет зрелая тератома, один из худших – агрессивная хориокарцинома.

Даже метастатические формы, например, ГКО яичка вылечиваются в 98 % случаев – хотя в случае других солидных опухолей наличие метастазов является, как правило, маркером весьма неблагоприятного прогноза. Неблагоприятный прогноз может быть скорее у пациентов с опухолями, резистентными к традиционно назначаемым препаратам.

ИСТОЧНИКИ

1 – Национальное общество детских гематологов и онкологов, Клинические рекомендации «Экстракраниальные герминогенноклеточные опухоли», 2020 г.

2 – Bonouvrie K., van der Werff ten Bosch J. and van den Akker M. Klinefelter syndrome and germ cell tumors: review of the literature. Int J Pediatr Endocrinol. 2020; 2020: 18. PMID: 33005196

3 – Pinto M. T., Cárcano F. M., Vieira A.G.S., Cabral E. R. M. and Lopes L. F. Molecular Biology of Pediatric and Adult Male Germ Cell Tumors. Cancers (Basel). 2021 May; 13(10): 2349. PMID: 34068019

4 – Lobo J., Gillis A. J. M., Jerónimo C., Henrique R. and Looijenga L. H. J. Human Germ Cell Tumors are Developmental Cancers: Impact of Epigenetics on Pathobiology and Clinic. Int J Mol Sci. 2019 Jan; 20(2): 258. PMID: 30634670

5 – De Felici M., Klinger F. G., Campolo F., Balistreri C. R., Barchi M. and Dolci S. To Be or Not to Be a Germ Cell: The Extragonadal Germ Cell Tumor Paradigm. Int J Mol Sci. 2021 Jun; 22(11): 5982. PMID: 34205983

6 – Lobo J., Leão R., Jerónimo C. and Henrique R. Liquid Biopsies in the Clinical Management of Germ Cell Tumor Patients: State-of-the-Art and Future Directions. Int J Mol Sci. 2021 Mar; 22(5): 2654. PMID: 33800799

7 – Lobo J., Jerónimo C. and Henrique R. Cisplatin Resistance in Testicular Germ Cell Tumors: Current Challenges from Various Perspectives. Cancers (Basel). 2020 Jun; 12(6): 1601. PMID: 32560427

8 – Singh R., Fazal Z., Freemantle S. J. and Spinella M. J.. Between a Rock and a Hard Place: An Epigenetic-Centric View of Testicular Germ Cell Tumors. Cancers (Basel). 2021 Apr; 13(7): 1506. PMID: 33805941

9 – Maoz A., Matsuo K., Ciccone M.A., Matsuzaki S., Klar M., Roman L. D., Sood A. K. and Gershenson D. M. Molecular Pathways and Targeted Therapies for Malignant Ovarian Germ Cell Tumors and Sex Cord–Stromal Tumors: A Contemporary Review. Cancers (Basel). 2020 Jun; 12(6): 1398. PMID: 32485873

Программа La Fondation La Roche-Posay (Ля Фондейшн Ля Рош Позэ) и CCI (Международная Ассоциация по борьбе с детским раком) прилагают все усилия, чтобы гарантировать, что предоставленная информация является точной и актуальной на момент публикации. Мы не несем ответственность за информацию, предоставленную третьими лицами, в т.ч. теми, на которых ссылаемся или выделили в данной публикации. Информацию в данной публикации следует использовать как дополнение к соответствующим профессиональным консультациям в ваших конкретных обстоятельствах.