Краниофарингиома

Под ред.: Киргизова К.И., Заместителя директора (НИИ ДОиГ ФГБУ "НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина" Минздрава России) по научной и образовательной работе, врач-детский онколог, ведущий научный сотрудник, к.м.н.

Краниофарингиома у детей – что это такое? Как часто встречается такой диагноз, какие симптомы характерны для краниофарингиомы, какие методы диагностики и лечения применяют современные специалисты? Сегодня мы поговорим об одной из доброкачественных, но парадоксально опасных опухолей у детей.

Что такое краниофарингиома?

Краниофарингиома – это редкий тип опухоли эпителиального строения, которая возникает в головном мозге, в области турецкого седла (углубления в клиновидной кости черепа). Считается, что данный вид опухоли развивается из эмбриональных клеток кармана Ратке во время развития аденогипофиза плода. Очень редко краниофарингиома может возникнуть в нетипичных местах: вдоль остатков примитивного краниофарингеального протока, включая носоглотку.

На долю краниофарингиомы приходится от 1,2% до 4,6% всех новообразований центральной нервной системы (ЦНС) у детей. Несмотря на свою относительную редкость, краниофарингиома считается наиболее распространенной неглиальной опухолью у детей. Ежегодно диагностируется 1-2 новых случая на 1 миллион человек, с пиком заболеваемости в возрасте от 5 до 14.

Особенности заболевания

Важно знать, что в большинстве случаев краниофарингиома – это доброкачественная опухоль. Однако она является сложным нейроонкологическим заболеванием с непредсказуемым течением и прогнозом относительно лечения и его долгосрочных последствий.

Особую сложность представляет расположение краниофарингиомы – в непосредственной близости от перекреста зрительных нервов, гипофиза и гипоталамуса. Такая локализация может приводить к долгосрочному ухудшению качества жизни ребенка – из-за дисфункции находящихся рядом структур и нарушений неврологического, зрительного, эндокринного и метаболического характера, вызванных самой опухолью, либо ее лечением.

Классификация краниофарингиом

По своей структуре краниофарингиомы могут состоять либо из плотной ткани, содержащей продукты кератина и кальций, либо из кист, выстланных плоским эпителием1. У детей встречаются преимущественно кистозные краниофарингиомы.

По локализации выделяют эндосупраселлярную, интравентрикулярную (внутрижелудочковую), гигантскую и стебельную краниофарингиому. Они отличаются не только своим расположением, но и потенциальным влиянием на расположенные рядом сосуды, нервы и другие структуры головного мозга.

Согласно классификации ВОЗ для первичных опухолей ЦНС краниофарингиомы относятся к опухолям области турецкого седла. В этой классификации выделяют адамантиномоподобную краниофарингиому (АК) и папиллярную краниофарингиому (ПК).

Важно понимать, что хоть АК и считается опухолью низкой степенью злокачественности, она часто имеет агрессивную клиническую картину и может существенно ухудшать качество жизни детей. В отличие от ПК, АК характеризуется бимодальной заболеваемостью: в детстве и во взрослом возрасте.

Симптомы краниофарингиомы

Начальные симптомы краниофарингиомы неспецифичны и во многом зависят от локализации опухоли и ее влияния на структуры головного мозга. К наиболее частым признакам, на которые родителям обязательно стоит обратить внимание, относятся:

хронические головные боли;
нарушение зрения;
задержка роста;
тошнота;
неврологические нарушения;
сильная жажда/повышенное мочевыделение (несахарный диабет);
прибавка в весе.

Некоторые исследователи отмечают также нарушения сна и чрезмерную дневную сонливость у детей и подростков с краниофарингиомой.

Стоит отметить, что, в отличие от многих новообразований, в случае краниофарингиомы период от первого проявления симптомов до момента постановки диагноза не коррелирует с размером опухоли, возможным поражением гипоталамуса или прогнозом выживаемости.

Диагностика краниофарингиомы

В случае с краниофарингиомой у детей имеет значение не только первичная дифференциальная диагностика заболевания, но и адекватная дооперационная визуализация опухоли и оценка повреждения гипоталамуса. Это важно как для планирования тактики и схемы лечения, так и для оценки прогноза выживаемости и качества жизни ребенка в долгосрочной перспективе.

Некоторые специалисты предлагают рассматривать краниофарингиому как хроническое заболевание с долгосрочным влиянием на жизнь ребенка. Поэтому для достижения оптимальных результатов к диагностике, планированию лечения и долгосрочному наблюдению рекомендуется привлекать многопрофильную команду, включающую в себя нейрохирургов, радиологов, нейроонкологов, патологов и эндокринологов.

Консультации и исследования

Первичный осмотр ребенка должен включать в себя внимательный сбор жалоб и семейного анамнеза, оценку роста, веса и внешнего вида больного, его неврологического статуса. При необходимости проводится консультация офтальмолога, эндокринолога и других специалистов.

Также могут быть назначены следующие анализы:

общий клинический анализ крови;
биохимический анализ крови;
анализ свертывающей системы крови;
анализ крови на опухолевые маркеры;
молекулярно-генетическое исследование мутаций в генах в биопсийном (операционном) материале.

Также в обязательном порядке проводится гистологическое исследование биопсийного (операционного) материала. Именно по результатам гистологии подтверждается тип опухоли.

Магнитно-резонансная томография и компьютерная томография

Магнитно-резонансная томография (МРТ) является стандартным методом диагностики и визуализации краниофарингиомы у детей. На МРТ можно определить точную локализацию краниофарингиомы, ее размеры и структуру, а также оценить степень ее влияния на расположенные рядом участки головного мозга.

Кроме того, при краниофарингиоме рекомендуется также провести компьютерную томографию (КТ) головного мозга (в частности, зоны вокруг турецкого седла) для более точного определения наличия кальцификатов в кистозной опухоли.

Лечение краниофарингиомы

Тактика лечения краниофарингиом во многом зависит от степени поражения гипоталамуса и до сих пор является предметом дискуссий и исследований в профессиональном сообществе. Можно ли не удалять опухоль полностью, как найти баланс между резекцией опухоли и возможными долгосрочными последствиями лечения? Ниже мы расскажем подробнее.

Хирургическое лечение

Если в большинстве случаев опухоли головного мозга принято подвергать по возможности максимально полному удалению, то при краниофарингиоме все зависит от степени вовлечения гипоталамуса. В данный момент рекомендуется рассматривать необходимость полной или частичной резекции опухоли в индивидуальном порядке.

Именно выбор степени хирургического вмешательства (полное или частичное удаление опухоли) является одним из самых сложных для нейрохирургов. Основная сложность связана с локализацией опухоли рядом с важнейшими нервными и сосудистыми структурами головного мозга и возможным тяжелым состоянием пациента даже после удачного удаления опухоли.

Лучевая терапия

Раньше стандартной схемой лечения у детей, перенесших частичную резекцию опухоли, являлась лучевая терапия после проведения операции. Считалось, что она необходима для достижения оптимальной выживаемости без прогрессирования заболевания. В настоящее время необходимость лучевой терапии, ее повторных курсов применяется при продолженном росте краниофарингиомы после удаления. Назначение сопутствующей химиотерапии определяется в каждом случае индивидуально.

Химиотерапия

Необходимость проведения химиотерапии зависит не только от результатов хирургического лечения, но и от вида краниофарингиомы у детей. Если для ПК уже разрабатываются и проходят клинические испытания многообещающие методы лечения – в частности, таргетная терапия, то АК, к сожалению, имеет другую картину мутаций и нарушений. Поэтому современные методы лечения АК состоят в основном из хирургического вмешательства, лучевой терапии и возможного лечения внутрикистозного введения препаратов.

Прогноз при краниофарингиоме

В числе наиболее вероятных последствий часто называют:

нарушение зрительной функции, которое возникает у 62–84% всех детей с диагнозом краниофарингиомы;
риск развития гипоталамического ожирения, связанный непосредственно с поражением гипоталамуса и/или с лечением этого поражения, которое возникает в 30-77% случаев.

Таким образом, основная задача, которая стоит сейчас перед врачами и учеными заключается не только в том, чтобы разработать новые методы лечения краниофарингиомы… Но и в том, чтобы научиться снижать негативные последствия лечения, включая эндокринный дефицит, нарушение зрения, метаболические осложнения, когнитивные и психосоциальные расстройства. Надеемся, что в скором времени им это удастся!

ИСТОЧНИКИ

1 – Kilday J.-P., Caldarelli M., Massimi L., Hsin-Hung Chen R., Lee Y. Y., Liang M.-L. and others. Intracystic interferon-alpha in pediatric craniopharyngioma patients: an international multicenter assessment on behalf of SIOPE and ISPN. Neuro Oncol. 2017 Oct; 19(10): 1398–1407. PMID: 28499018

2 – Jensterle M., Jazbinsek S., Bosnjak R., Popovic M., Zadravec Zaletel L., Vesnaver T. V., Kotnik B. F. and Kotnik P. Advances in the Management of Craniopharyngioma in Children and Adults. Radiol Oncol. 2019 Dec; 53(4): 388–396. PMID: 31652121

3 – McLaughlin Crabtree V., Klages K. L., Sykes A., Wise M. S. and others. Sensitivity and Specificity of the Modified Epworth Sleepiness Scale in Children With Craniopharyngioma. J Clin Sleep Med. 2019 Oct 15; 15(10): 1487–1493. PMID: 31596214

4 – Graffeo C. S., Perry A., Link M. J. and David J. Daniels. Pediatric Craniopharyngiomas: A Primer for the Skull Base Surgeon. J Neurol Surg B Skull Base. 2018 Feb; 79(1): 65–80. PMID: 29404243 5 – Eveslage M., Calaminus G., Warmuth-Metz M., Kortmann R.-D., Pohl F. and others.The Postoperative Quality of Life in Children and Adolescents with Craniopharyngioma. Dtsch Arztebl Int. 2019 May; 116(18): 321–328. PMID: 31219033

6 – Коновалов А.Н., Кардышев Б.А., Коршунов А.Г. Опухоли центральной нервной системы // Болезни нервной системы под ред. Н. Н. Яхно, Д. Р. Штульмана. 3-е изд. М.: Медицина, 2003. Т. 1. С. 665.

7 - Общероссийский национальный союз «Ассоциация онкологов России», Общероссийская общественная организация «Ассоциация нейрохирургов России», Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии», Клинические рекомендации «Первичные опухоли центральной нервной системы», 2020 г.

8 – Prince E., Whelan R., Donson A., Staulcup S., Hengartner A., Vijmasi T. and others. Transcriptional analyses of adult and pediatric adamantinomatous craniopharyngioma reveals similar expression signatures regarding potential therapeutic targets. Acta Neuropathol Commun. 2020; 8: 68. PMID: 32404202

9 – Müller H. L. Craniopharyngioma and hypothalamic injury: latest insights into consequent eating disorders and obesity. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2016 Feb; 23(1): 81–89. PMID: 26574645

10 – Hankinson T. C., Palmeri N. O., Williams S. A., Torok M. R., Serrano C. A., Foreman N. K., Handler M. H. and Liu A. K.. Patterns of Care for Craniopharyngioma: Survey of members of the American Association of Neurological Surgeons. Pediatr Neurosurg. 2013; 49(3): 131–136. PMID: 24577430

11 – Nuijts M. A., Veldhuis N., Stegeman I., van Santen H. M., Porro G. L., Imhof S. M. and Schouten–van Meeteren A. Y. N.. Visual functions in children with craniopharyngioma at diagnosis: A systematic review. PLoS One. 2020; 15(10): e0240016. PMID: 33002047

Программа La Fondation La Roche-Posay (Ля Фондейшн Ля Рош Позэ) и CCI (Международная Ассоциация по борьбе с детским раком) прилагают все усилия, чтобы гарантировать, что предоставленная информация является точной и актуальной на момент публикации. Мы не несем ответственность за информацию, предоставленную третьими лицами, в т.ч. теми, на которых ссылаемся или выделили в данной публикации. Информацию в данной публикации следует использовать как дополнение к соответствующим профессиональным консультациям в ваших конкретных обстоятельствах.