Пинеобластома у детей

Под ред.: Киргизова К.И., Заместителя директора (НИИ ДОиГ ФГБУ "НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина" Минздрава России) по научной и образовательной работе, врач-детский онколог, ведущий научный сотрудник, к.м.н.

Одним из крайне редких видов злокачественных новообразований головного мозга у детей является пинеобластома. Разберемся, что представляет собой данное онкологическое заболевание, каким образом оно диагностируется и по каким протоколам лечится.

Что такое пинеобластома

Пинеобластома – это высокоагрессивное злокачественное новообразование центральной нервной системы (ЦНС), состоящее из малодифференцированных клеток пинеоцитарного ряда. Опухоль локализуется в пинеальной области головного мозга (задние отделы III желудочка, область четверохолмной цистерны).

Историческая справка: термин «пинеалома» был предложен в 1916 году датским неврологом Краббе (Knud Haraldsen Krabbe) для определения опухолей шишковидного тела из клеток пинеальной паренхимы.

Пинеобластома головного мозга встречается крайне редко, особенно у взрослых – чаще заболевание диагностируется у детей и молодых людей, преимущественно мужского пола. На его долю приходиться в среднем 0,1% всех случаев внутричерепных опухолей.

Пинеобластомы растут инфильтративно, разрушая мозговую ткань. Они прорастают в мягкую мозговую оболочку и распространяются в субарахноидальное пространство охватывающей цистерны. Без должного лечения пинеобластома головного мозга имеет тенденцию к метастазированию, что ухудшает прогноз выживаемости.

Классификация пинеобластомы

До недавнего времени пинеобластомы и эмбриональные, нерабдоидные опухоли относились к одной группе. Однако на сегодняшний день на молекулярном уровне установлены существенные отличия пинеобластомы от других злокачественных эмбриональных опухолей ЦНС, поэтому их рассматривают уже как отдельные виды новообразований.

Согласно Международной классификации Всемирной организации здравоохранения, предложенной в 2016 году, пинеобластомы относятся к образованиям пинеальной области и имеют 4-ю (наивысшую) степень злокачественности (Grade 4).

Симптомы пинеобластомы

Клиническая картина при пинеобластоме варьируется в зависимости от возраста пациента, локализации и размера опухоли. Перечень наиболее распространенных симптомов опухоли, которые могут беспокоить ребенка, включает:

регулярную головную боль вследствие повышенного внутричерепного давления;
тошнота и рвота, не связанные с приемом пищи;
повышенная утомляемость, вялость, сонливость;
потеря аппетита, снижение веса;
нарушение сна;
синдром Парино (невозможность посмотреть вверх).

Если у ребенка появился один или несколько признаков из приведенного перечня, это еще не говорит о наличии опухоли ЦНС – данные отклонения могут быть связаны и с другими заболеваниями. Тем не менее, крайне важно своевременно обратиться к врачу для полноценной диагностики: поскольку пинеобластома имеет тенденцию к быстрому росту, ее симптомы также развиваются и усугубляются достаточно быстро.

Причины пинеобластомы

Предрасполагающие факторы к развитию пинеобластомы на данный момент не изучены. В редких случаях появление пинеобластомы связывают с наследственной ретинобластомой – злокачественной опухолью сетчатки, причиной которой являются мутации онкосупрессорного гена RB1,кодирующего ядерный белок pRb, участвующий в регуляции клеточного цикла на длинном плече 13-й хромосомы (13q14.2).

Диагностика пинеобластомы

Для диагностики пинеобластомы проводится ряд лабораторных и инструментальных исследований:

Первичный осмотр. Сбор анамнеза позволяет врачам получить данные о перенесенных заболеваниях и факторах риска, общем состоянии здоровья и симптомах, которые беспокоят ребенка и настораживают родителей. После этого пациенту обычно назначаются анализы крови (общий и биохимический), мочи и другие базовые исследования для оценки состояния организма.
Неврологическое обследование. Данный комплекс исследований необходим для оценки работы мозга, в частности, памяти, внимания, координации, зрения, слуха и т.д.
Нейровизуализация. Данные компьютерной и/или магнитно-резонансной томографии (КТ и/или МРТ соответственно) позволяют получить информацию о точной локализации пинеобластомы и ее размерах. Исследование проводится не только на этапе диагностики: при подтверждении диагноза. Но и в раннем послеоперационном периоде с целью оценки краев резекции, а также для оценки эффективности противоопухолевого лечения на разных этапах терапии.
Люмбальная пункция. Для оценки распространенности опухолевого процесса исследуют ликвор на наличие в нем опухолевых клеток. Образец для исследования получают с помощью люмбальной пункции. В дополнение к данному исследованию врач также может рекомендовать проведение компьютерной или магнитно-резонансной томографии спинного мозга.
Биопсия. Гистологическое и иммуногистохимическое исследования образца тканей опухоли, полученного в ходе биопсии, позволяет определить конкретный вид новообразования и подтвердить диагноз пинеобластомы.

Лечение пинеобластомы

Чтобы улучшить прогноз при пинеобластоме, врачи используют различные методы противоопухолевого лечения. Конкретный протокол подбирается индивидуально в зависимости от возраста ребенка, размера и точной локализации опухоли.

Хирургическое вмешательство. Целью операции является максимально полное удаление тканей опухоли. Благодаря стандартизации доступа к пинеальной области и совершенствованию микрохирургической техники сегодня возможно применение более агрессивной нейрохирургической тактики, которая дает лучшие результаты. Тем не менее, в некоторых случаях хирургическое вмешательство может быть невозможным из-за прорастания опухоли в ствол мозга либо сосудистые сплетения. В этом случае используются другие методы противоопухолевого лечения (лучевая терапия и/или химиотерапия).
Лучевая терапия. Обычно проводится облучение головного и спинного мозга с использованием более высокой дозы в ложе опухоли. Поскольку лучевая терапия может иметь отдаленные последствия, решение о ее применении, а также дозе и объеме облучения определяет лечащий врач исходя из возраста и состояния пациента.
Химиотерапия. Курс химиотерапии проводится для уничтожения оставшихся после операции опухолевых клеток. Кроме того, лекарственное лечение может применяться для отсрочки лучевой терапии в том случае, если облучение противопоказано по возрасту.

Прогноз при лечении пинеобластомы

Прогноз выживаемости у детей при пинеобластоме может варьироваться в зависимости от различных факторов:

Возраст. У детей до 5 лет заболевание протекает агрессивнее и имеет менее благоприятный прогноз, чем у пациентов старше 6 лет.
Метастазирование. При наличии метастазов средняя двухлетняя выживаемость составляет 37%, при их отсутствии – 56%.
Особенности противоопухолевого лечения. Возможность радикального удаления опухоли существенно повышает шансы на выздоровление. Так, при полном удалении пинеобластомы пятилетняя выживаемость достигает 84%, в то время как при субтотальной резекции и при наличии остаточных тканей опухоли – 53%. Кроме того, процент выживаемости выше при использовании комбинации химио- и лучевой терапии, в то время как один из возможных методов лечения дает менее благоприятный прогноз.

Важно понимать, что приведенные цифры являются средним статистическим показателем, который, к тому же, постоянно улучшается благодаря совершенствованию методов противоопухолевого лечения.

Уход за детьми с пинеобластомой

На этапе лечения пинеобластомы и последующей реабилитации важно обеспечить ребенку соответствующий уход, направленный на улучшение качества жизни и снижение риска побочных эффектов терапии. Его особенности определяет лечащий врач-онколог с учетом возраста, состояния пациента, характера лечения и других особенностей конкретного клинического случая. Как правило, родителям рекомендуют сосредоточиться на следующих моментах:

Адекватный режим дня и образ жизни. Качественный и достаточный сон, полноценный отдых, допустимая физическая активность, минимум стрессов, возможность для общения с близкими – все эти факторы так или иначе влияют на самочувствие пациента. Важно обсудить с врачом, каким образом лучше организовать режим дня с учетом характера лечения и имеющихся ограничений – это поможет ребенку адаптироваться к новым условиям и, по возможности, уменьшить дискомфорт, связанный с болезнью.
Снижение риска побочных эффектов. В зависимости от проводимого лечения пациента могут беспокоить гастроинтестинальные нарушения, кожная токсичность и другие побочные эффекты. С учетом этих факторов подбирается оптимальный рацион питания и питьевой режим, а также особенности ухода за кожей и даже гардероб пациента. Подробнее эти вопросы следует обсудить с лечащим врачом вашего ребенка.
Реабилитация. Для восстановления качества жизни ребенку может потребоваться работа с психологом, психотерапевтом и/или неврологом, физиотерапия, фармакотерапия и другие реабилитационные методы. Кроме того, после лечения пинеобластомы у ребенка может быть повышен риск эндокринных нарушений. В этом случае проводится мониторинг уровня гормонов и, при необходимости, назначается гормональная терапия.

Медицинское наблюдение остается актуальным даже после выздоровления и успешной реабилитации ребенка. Оно необходимо для выявления потенциально возможного рецидива опухоли, а также эндокринных, неврологических осложнений и других отсроченных последствий пинеобластомы и методов ее лечения.

Список использованной литературы

1. Демичева Т., Атаманов В., Макарова Е. «Пинеобластома: успешное комбинированное лечение». Научно-практический журнал «Врач», 2015; (11): 59-62 (https://vrachjournal.ru/ru/25877305-2015-11-17).

2. Жетписбаев Б.Б., Абдулгужина Р.М. «Клинико-патоморфологическая характеристика пинеобластомы». Журнал «Нейрохирургия и неврология Казахстана», 2013; №4(33): 37-39 (http://www.neurojournal.kz/assets/files/journals/2013/4/9.pdf).

3. Мария Яллурос, Мартин Минарек. «Эмбриональные опухоли ЦНС и пинеобластома (краткая информация)». Мультицентровая кооперативная группа по вопросам детской онкологии и гематологии, 15.06.2020. Перевод: Натали Карина-Вельке (https://www.gpoh.de/sites/gpoh/kinderkrebsinfo/content/e9031/e10566/e51415/e199450/e219635/EmbrionaleTumorenZNC_Pineoblastom_rus.pdf).

4. Клинические рекомендации «Первичные опухоли центральной нервной системы». Ассоциация онкологов России, Ассоциация нейрохирургов России, Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии»,2020 (https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/578_1).

5. National Cancer Institute, Pineal Region Tumors Diagnosis and Treatment. July 21, 2021 (https://www.cancer.gov/rare-brain-spine-tumor/tumors/pineal-region-tumors).

6. Mohamed S. AbdelBaki, Mohammad H. Abu-Arja, Tom B. Davidson, Jason R. Fangusaro and others. Pineoblastoma in Children Less Than Six Years of Age: The Head Start I, II and III Experience. Pediatr Blood Cancer. 2020 Jun; 67(6). PMID: 32187454 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8428681/).

7. Jordan R Hansford, Jie Huang, Raelene Endersby, Andrew J Dodgshun, Bryan K Li and others. Pediatric pineoblastoma: A pooled outcome study of North American and Australian therapeutic data. Neurooncol Adv. 2022 Jan-Dec; 4(10). PMID: 35664557 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9154333/).

8. Fary Khan, Bhasker Amatya, Louisa Ng, Kate Drummond, Mary Galea, and Cochrane Pain, Palliative and Supportive Care Group. Multidisciplinary rehabilitation after primary brain tumour treatment. Cochrane Database Syst Rev. 2015; 2015(8): CD009509. PMID: 26298178 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6481476/).

9. «Памятка родителям детей, которые проходят курс лечения. Как помочь ребенку справиться с онкологическим заболеванием». ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н. Н. Петрова». (https://www.niioncologii.ru/sites/default/files/files/20161502133104.pdf).

Программа La Fondation La Roche-Posay (Ля Фондейшн Ля Рош Позэ) и CCI (Международная Ассоциация по борьбе с детским раком) прилагают все усилия, чтобы гарантировать, что предоставленная информация является точной и актуальной на момент публикации. Мы не несем ответственность за информацию, предоставленную третьими лицами, в т.ч. теми, на которых ссылаемся или выделили в данной публикации. Информацию в данной публикации следует использовать как дополнение к соответствующим профессиональным консультациям в ваших конкретных обстоятельствах.